Logo

PFS2

TA ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΤΟΥ ERLEADA® ΓΙΑ ΤΗΝ PFS2 ΘΑ ΣΑΣ ΒΟΗΘΗΣΟΥΝ ΝΑ ΚΑΝΕΤΕ ΣΧΕΔΙΑ ΓΙΑ ΤΟ ΜΕΛΛΟN[1]

Το ERLEADA® είναι το μόνο νέο αντι-ανδρογόνο με έγκριση στον καρκίνο του προστάτη, το οποίο προσφέρει δεδομένα επιβίωσης χωρίς δεύτερη εξέλιξη (PFS2) στον nmCRPC.[3][10]

• Η PFS2 είναι ένα νέο καταληκτικό σημείο, το οποίο συνιστάται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) για την αξιολόγηση της έκβασης.[11]

ΜΕΤΡΗΣΗ ΤΗΣ PFS2

Στη μελέτη SPARTAΝ, η PFS2 ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου βάσει αξιολόγησης του ερευνητή (εξέλιξη του PSA, ανίχνευση μεταστατικής νόσου βάσει απεικόνισης, εξέλιξη συμπτωμάτων, ή οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών), ενώ ο ασθενής λάμβανε την πρώτη επόμενη θεραπεία για τον μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, ή έως τον θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας.[1]

Erleada ΜΕΤΡΗΣΗ ΤΗΣ PFS2
ΑΝΑΒΑΛΕΤΕ ΑΛΛΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΓΙΑ ΜΕΤΕΠΕΙΤΑ ΣΤΑΔΙΑ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ

Επόμενες συστηματικές θεραπείες για τον mCRPC που περιλαμβάνονταν στη μελέτη SPARTAN.[1]

*Άλλες θεραπείες περιλαμβάνουν βικαλουταμίδη, καμπαζιταξέλη, σισπλατίνη, κυκλοφωσφαμίδη, Νταρολουταμίδη, δεξαμεθαζόνη, αιθινυλοιστραδιόλη, φλουταμίδη, ερευνητικά αντινεοπλασματικά φάρμακα (εμπορικά διαθέσιμα απαλουταμίδη, PD-L1-αναστολέας συν απαλουταμίδη, pTVG-HP πλασμίδιο DNA-εμβόλιο). Οι ασθενείς θα μπορούσαν να λάβουν περισσότερες από μία επακόλουθες θεραπείες. Η συνέχιση της ADT δεν θεωρήθηκε μεταγενέστερη θεραπεία.

Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ERLEADA® + ADT ΣΕ ΠΡΩΙΜΟ ΣΤΑΔΙΟ ΠΡΟΣΦΕΡΕΙ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΤΗ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΝΑ ΖΗΣΟΥΝ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΟΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ADT + ΕΙΚΟΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ
Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ERLEADA® + ADT ΣΕ ΠΡΩΙΜΟ ΣΤΑΔΙΟ ΠΡΟΣΦΕΡΕΙ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΤΗ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΝΑ ΖΗΣΟΥΝ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΟΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ADT + ΕΙΚΟΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ
ΜΕΛΕΤΗ SPARTAN: PFS2
KAPLAN-MEIER

*PFS2: χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου βάσει αξιολόγησης του ερευνητή (εξέλιξη του PSA, ανίχνευση μεταστατικής νόσου βάσει απεικόνισης, εξέλιξη συμπτωμάτων, ή οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών), ενώ ο ασθενής λάμβανε την πρώτη επόμενη θεραπεία για τον μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη ή έως τον θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας.

*Η PFS2 υπολογίστηκε βάσει σωρευτικών δεδομένων μετά από 1 έτος επιπλέον παρακολούθησης από τη μελέτη SPARTAN.[1]

**Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 25,7 μήνες.[1]

ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΤΟΥ AR

Η ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ERLEADA® + ADT ΣΕ ΠΡΩΙΜΟ ΣΤΑΔΙΟ ΔΕΝ ΟΔΗΓΕΙ ΣΕ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΕΙΚΟΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ + ADT[13]

Οι ανωμαλίες του AR συσχετίζονται με βραχύτερης διάρκειας επόμενη ορμονική θεραπεία. Σε μια προκαταρκτική ανάλυση της μελέτης SPARTAN, συλλέχθηκαν δείγματα αίματος κατά την έναρξη και στο τέλος μελέτης (με την εμφάνιση συμβάντος):*[13]

• Σε αυτές τις περιορισμένες αξιολογήσεις, ο συνδυασμός ERLEADA® + ADT δεν αύξησε τη συχνότητα γονιδιωματικών ανωμαλιών, οι οποίες συνήθως συνδέονται με την ανθεκτικότητα στη θεραπεία σηματοδότησης του AR στον mCRPC συγκριτικά με τον συνδυασμό εικονικό φάρμακο + ADT

• Δεν παρατηρήθηκαν μηχανισμοί αντίστασης με ERLEADA® + ADT συγκριτικά με τον συνδυασμό εικονικό φάρμακο + ADT

ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΤΟΥ AR ΜΕ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΝΑΡΞΗ ΣΥΚΡΙΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΟ ΤΕΛΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ**[13]
0

AR=υποδοχέας ανδρογόνων

*Συνολικά, 474 από τους 1.207 ασθενείς οι οποίοι συμμετείχαν στη μελέτη SPARTAN είχαν αξιολογήσιμα δείγματα αίματος και συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την ανάλυση.[13]

**Ως τέλος της μελέτης ορίστηκε το χρονικό σημείο εμφάνισης συμβάντος MFS ή διακοπής της θεραπείας.[13]

References

Small EJ, et al. Poster 144 presented at ASCO genitourinary cancers symposium, CA, USA, 2019.
Smith MR, et al. J Clin Oncol. 2013;31:3800–06.
Smith MR, et al. N Engl J Med. 2018;378:1408–18.
Metwalli AR, et al. Urol Oncol. 2014;32:761–8.
Saylor PJ, et al. J Clin Oncol. 2011;29:3705–14.
Heidenreich A, et al. Eur Urol. 2013;64:260–5.
Howard LE, et al. BJU Int. 2017;120(5B):E80–E86.
Burbridge C, et al. Support Care 3094 Cancer (2020) 28:3093–3101.
ERLEADA® (apalutamide) Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
Hussain M, et al. N Engl J Med. 2018;378:2465–74.
European Medicines Agency (EMA). Appendix 1 to the guideline on the evaluation of anticancer medicinal products in man. 13 December 2012. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/01/WC500137126.pdf. Accessed September 2019.
Oudard S and Juarex Soto A. EMJ Urol. 2019;7(suppl 2):2–11.
https://www.janssenmd.com/erleada/safety/anomalies/androgen-receptor/androgen-receptor-anomalies.